La codeína 65

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La codeína (INN) C 18 H 21 N O 3 diferencias en el metabolismo puede cambiar esta figura como pueden otros medicamentos - esto se analiza en mayor detalle más adelante. La codeína es un alcaloide que se encuentra en el opio, aislado por primera vez en 1830 en Francia por Jean-Pierre Robiquet, en concentraciones de 0,3 a 3,0 por ciento. Mientras que la codeína se puede extraer de opio, codeína más se sintetiza de la morfina a través del proceso de O-metilación. Codeína se comercializa como el sulfato de sales de codeína y fosfato de codeína en los Estados Unidos y Canadá. clorhidrato de codeína se comercializa con mayor frecuencia en las regiones continentales de Europa y de otros, y yodhidrato la codeína y la codeína bitartrato cierran los cincos sales de codeína más utilizados en todo el mundo superior. La codeína es por lo general presente en opio en bruto como alcaloide libre además de meconate codeína, pectinato de codeína, y, posiblemente, otras sales de codeína de origen natural. Docenas de otras sales de codeína se han desarrollado durante los últimos 175 años, incluyendo algunos con propiedades especiales de los otros grupos de fármacos tales como salicilato de codeína y sales a base de codeína de ácido barbitúrico (barbitúricos). Codeine citrato, nitrato, picrato, acetato, bromhidrato y otros ocasionalmente se encuentran en el mercado farmacéutico y en la investigación. La codeína es el material de partida y el prototipo de una clase grande de principalmente leves opioides a moderadamente fuertes, tales como la hidrocodona, dihidrocodeína y sus derivados tales como nicocodeine, oxicodona etc. relacionadas a la codeína de otras maneras son Codeine-N-óxido (GenocodeineВ®), en relación con los derivados de la morfina de nitrógeno tal como se metobromuro de codeína, y heterocodeine que es un fármaco seis veces más fuerte que la morfina y 72 veces más fuerte que la codeína debido a una pequeña reorganización de la molécula, a saber. mover el grupo metilo de la 3 a la posición 6 en el esqueleto de carbono de morfina. Las drogas que llevan parecido con codeína en los efectos debidos a cerrar relación estructural son variaciones de los grupos metilo en la posición 3 incluyendo codethyline etilmorfina alias (DionineВ®) y bencilmorfina (PeronineВ®). Mientras que no tiene efectos narcóticos de su propia, la tebaína importante precursor de opiáceos difiere de la codeína sólo ligeramente en su estructura. Pseudocodeine y algunos otros alcaloides similares que no se utilizan en la medicina se encuentran en pequeñas cantidades en el opio también. indicaciones las indicaciones aprobadas para la codeína incluyen: Tos, aunque su eficacia en dosis bajas sobre las formulaciones del contador ha sido cuestionada. [1]; La diarrea y dolor leve a grave; Síndrome del intestino irritable La codeína se veces se comercializan en preparaciones de combinación con el analgésico, el acetaminofeno (paracetamol), como co-codamol, paracod, panadiene, o Tylenol 3, con el analgésico, ácido acetilsalicílico (aspirina), como co-codaprin o con el AINE (no esteroide anti-inflamatorio), ibuprofeno. como Herron azul o Nurofen Plus. Estas combinaciones proporcionan un mayor alivio del dolor que cualquier agente solo (sinergia de drogas; véase sinergia). La codeína también es comúnmente agrava con otros analgésicos o relajantes musculares tales como Fioricet con codeína, Soma Compuesto / codeína, etc productos codeína sólo se pueden obtener con una receta en forma de tabletas de acción prolongada (por ejemplo. Codeína Contin (R) 100 mg) y Perduretas (50 mg). El número contenido narcótico en los nombres de los Estados Unidos de tabletas de codeína y productos combinados como Tylenol con codeína No. 3, Emprin con codeína No. 4 son como sigue: Nº 1 - 7ВЅ o 8 mg (1/8 de grano), No. 2 - 15 o 16 mg (1/4 de grano), No. 3 - 30 o 32 mg (1/2 de grano), No. 4 - 60 ó 64 mg (1 grano). La serie canadiense 222 es idéntica a la lista anterior 222 = 1/8 grano, 292 = 1/4 grano, 293 = medio de grano, y 294 = 1 grano de codeína. codeína inyectable está disponible para administración subcutánea o intramuscular INJECTON; inyección intravenosa puede causar una reacción grave que puede progresar a anafilaxia. supositorios codeína también se comercializan en algunos países. En Australia, Nueva Zelanda, Rumania, Canadá y muchos otros países, la codeína se regula. En algunos países está disponible sin receta en las preparaciones de combinación de los farmacéuticos con licencia en dosis de hasta 8 es una droga de Clase B, a excepción de las concentraciones de menos de 12,8 mg en combinación con paracetamol o ibuprofeno, que están disponibles en muchas preparaciones sin prescripción. En los Estados Unidos, la codeína está regulada por la Ley de Sustancias controladas. Es una sustancia controlada de la Lista II de los productos de alivio de dolor que contienen codeína solo o más de 90 mg por unidad de dosificación. En combinación con la aspirina o el acetaminofeno (paracetamol / Tylenol) que aparece como Anexo III o V, dependiendo de la fórmula. Las preparaciones para la tos o diarrea que contiene pequeñas cantidades de codeína en combinación con otros dos o más ingredientes activos son la Lista V en los EE. UU., y se pueden dispensar en cantidades de hasta 4 fl. onz. por 48 horas sin una receta médica. Lista V consigna específicamente el producto a la regulación estatal y local, más allá de ciertos requisitos de mantenimiento de registros requeridos (un registro de dispensación debe mantenerse durante dos años en un libro mayor de la que las páginas no pueden ser fácilmente removidos y / o son pre-numerados y el farmacéutico debe pedir para una identificación con foto, como una licencia de conducir) y que mantienen sustancias controladas en el sistema cerrado en la raíz de la rГ © régimen previsto por la Ley de sustancias controladas de 1970 - por ejemplo, la codeína en estos productos era una sustancia de la Lista II, cuando la sociedad que el producto Lista V adquirió por mezclar el producto final. En lugares donde las preparaciones diluidas codeína son sin receta, en cualquier lugar de muy pocos que tal vez un porcentaje moderado de los farmacéuticos venderá estas preparaciones sin receta. Sin embargo, muchos estados tienen sus propias leyes que requieren una prescripción para drogas de Clase V. La codeína también está disponible fuera de los Estados Unidos como un medicamento de venta libre para la tos en las formulaciones líquidas de alivio. A nivel internacional, la codeína es un medicamento de la Lista II de la Convención Única sobre Estupefacientes. [4] La codeína es considerado un profármaco, ya que se metaboliza in vivo de los compuestos activos primario morfina y la codeína-6-glucurónido. [5] [6] Aproximadamente el 5-10% de la codeína se convertirá a la morfina, y el resto sea libre, conjugado para formar codeína-6-glucurónido ( 70%), o convertidos a norcodeine ( 10%) y la hidromorfona ( 1%). Es menos potente que la morfina y tiene una correspondientemente menor dependencia de responsabilidad que la morfina. [7] Al igual que todos los opiáceos, la codeína es adictivo si no se utiliza con poca frecuencia. Sin embargo, los síntomas de abstinencia son relativamente leves y como consecuencia la codeína es considerablemente menos adictiva que el otro opiates. Theoretically, una dosis de aproximadamente 200 mg en 24 horas). Cuando se requiere una analgesia más allá de esto, los opioides fuertes como la hidrocodona u oxicodona se ven favorecidos. Debido a la codeína necesita ser metabolizado a una forma activa, hay un efecto de techo alrededor de 400 a 450 mg. Este bajo techo contribuye aún más a la codeína ser menos adictiva que el otro conversión opiates. The de la codeína a la morfina se produce en el hígado y es catalizada por la enzima del citocromo P450 CYP2D6. CYP3A4 produce norcodeine y UGT2B7 conjuga la codeína, la morfina y norcodeine a los correspondientes 3- y 6- glucurónidos. Aproximadamente 6†"10% de la población caucásica, 2% de los asiáticos, y el 1% de los árabes [8] tienen poco funcional CYP2D6 y codeína deben ser menos eficaz para la analgesia en estos pacientes (Rossi, 2004), aunque se especula que la codeína -6-glucurónido es responsable de un gran porcentaje de la analgesia de la codeína y por lo tanto estos pacientes debe experimentar alguna analgesia. [9] Muchos de los efectos adversos aún se experimentará en los deficientes en 2D6. Por el contrario, desde 0,5 hasta 2% de la población tiene múltiples copias del gen 2D6 y metabolizar fármacos dependientes 2D6 de manera más eficiente que los medicamentos others. Some son inhibidores de CYP2D6 y reducir o eliminar por completo, incluso la eficacia de la codeína. El más conocido de estos son los inhibidores de la recaptación de serotonina, como la fluoxetina (Prozac) y citalopram (Celexa). Otros fármacos, como la rifampicina y dexametasona, inducir la expresión de las isoenzimas del citocromo P450 y por lo tanto aumentar la tasa de metabolism. It es importante tener en cuenta que, mientras que por lo general un metabolizador del CYP2D6 (EM) necesitará una dosis más alta del medicamento metabolizado-2D6 suficiente para una efecto terapéutico y un metabolizador pobre (PM) pueden sufrir de toxicidad del fármaco debido a la concentración excesiva de plasma, con el profármaco codeína, lo contrario es cierto. Por lo tanto, una EM puede tener un efecto adverso toxicidad y un PM puede tener poco o ningún alivio del dolor. La codeína es un profármaco, en sí inactivo, pero desmetilado a la morfina activo por la enzima hepática CYP2D6. Debido a la gran variabilidad en la actividad de CYP2D6 entre los seres humanos, el efecto de la codeína puede variar entre individuos. En las personas con poca o ninguna función de CYP2D6, codeína tiene poco o ningún efecto. Las reacciones adversas a los medicamentos comunes asociados con el uso de la codeína incluyen euforia, picazón, náuseas, vómitos, somnolencia, sequedad de boca, miosis, hipotensión ortostática, retención urinaria y estreñimiento. [10] La tolerancia a muchos de los efectos de la codeína se desarrolla con el uso prolongado, incluyendo efectos terapéuticos. La velocidad a la que esto ocurre se desarrolla a diferentes velocidades para diferentes efectos, con tolerancia a los efectos de estreñimiento de inducción de desarrollo particularmente lentamente por ejemplo. Una reacción adversa potencialmente grave de drogas, al igual que con otros opioides, es la depresión respiratoria. Esta es la depresión relacionada con la dosis y es el mecanismo de las consecuencias potencialmente fatales de sobredosis. Otro de los efectos secundarios comúnmente observado es la falta de deseo sexual y el aumento de las complicaciones de la disfunción eréctil. [11] La codeína también se ha conocido para interactuar negativamente con algunos medicamentos psiquiátricos como la reboxetina y la venlafaxina. Algunas personas también pueden tener una reacción alérgica a la codeína, que puede causar reacciones alérgicas graves, tales como la inflamación de la piel y erupciones cutáneas. [12] Schroeder K, Fahey T (2001). "Los medicamentos de venta libre para la tos aguda en niños y adultos en el ámbito ambulatorio.". Cochrane Database Syst Rev. CD001831. doi: 10.1002 / 14651858.CD001831. PMID 15495019. Dolor de cabeza Activadores: La cafeína. WebMD (junio de 2004). Consultado el 2007 -03-23. Los medicamentos comunes en Hong Kong. Policía de Hong Kong. Consultado el 2007 -08-13. Junta Internacional de Control de Narcóticos. Lista de estupefacientes sometidos a fiscalización internacional (PDF). Consultado el 2006 -05-24. Vree TB, van Dongen RT, Koopman-Kimenai PM (2000). "Codeine analgesia es debido a la codeína-6-glucurónido, morfina no". Int. J. Clin. Pract. 54 (6): 395-8. PMID 11092114. Srinivasan V, Wielbo D, Tebbett IR (1997). "El efecto analgésico de la codeína-6-glucurónido después de la administración intravenosa". Revista Europea de dolor (Londres, Inglaterra) 1 (3): 185-90. PMID 15102399 Vree TB, van Dongen RT, Koopman-Kimenai PM (2000). "Codeine analgesia es debido a la codeína-6-glucurónido, morfina no". Int. J. Clin. Pract. 54 (6): 395-8. PMID 11092114. Información Codeine - Datos - La codeína. Consultado el 2007 -07-16. Srinivasan V, Wielbo D, Tebbett IR (1997). "El efecto analgésico de la codeína-6-glucurónido después de la administración intravenosa". Revista Europea de dolor (Londres, Inglaterra) 1 (3): 185-90. PMID 15102399. Manual de Medicamentos de Australia (2004). Rossi en S: Manual de Medicamentos de Australia. Adelaida: Australiana Medicamentos Manual. ISBN 0-9578521-4-2. Información de la codeína frente a las Drogas Información de la codeína frente a las Drogas