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Glimepirida Tablets USP 1, 2, y 4 mg | glimepirida Nota: Si bien nos esforzamos por mantener nuestros archivos actualizados no se debe confiar en estos datos es preciso sin antes consultar a un profesional. Haga clic aquí para leer nuestro descargo de responsabilidad médica completa. glimepirida tabletas son un fármaco oral de glucosa en sangre descenso de la familia de las sulfonilureas. La glimepirida es de color blanco a blanco amarillento, cristalino, sin olor a polvo prácticamente inodoro formulado en comprimidos de 1 mg, 2 mg y 4 mg fortalezas para la administración oral. tabletas Glimepirida contienen la glimepirida ingrediente activo y los siguientes ingredientes inactivos: lactosa monohidrato, almidón glicolato de sodio, povidona y estearato de magnesio. Además, las tabletas glimepirida 1 mg contienen óxido de hierro rojo, tabletas glimepirida 2 mg contienen óxido férrico amarillo y azul FD & C # 2 laca de aluminio, y tabletas glimepirida 4 mg contienen FD & C azul # 2 laca de aluminio. Químicamente, glimepirida se identifica como 1-[[p-[2-(3-ethyl-4-methyl-2-oxo-3-pyrroline-1-carboxamido)ethyl]phenyl]sulfonyl]-3-(trans-4-methylcyclohexyl)urea. El número de registro CAS 93479-97-1 es. La fórmula estructural es: Fórmula molecular: CHNOS Peso molecular: 490.62 Glimepirida es prácticamente insoluble en agua. El principal mecanismo de acción de glimepirida en la reducción de la glucosa en sangre parece ser dependiente de la estimulación de la liberación de insulina a partir de funcionamiento de las células beta del páncreas. Además, los efectos extrapancreáticos también pueden desempeñar un papel en la actividad de las sulfonilureas tales como glimepirida. Esto es apoyado por ambos estudios preclínicos y clínicos que demuestran que la administración de glimepirida puede conducir a un aumento de la sensibilidad de los tejidos periféricos a la insulina. Estos resultados son consistentes con los resultados de un largo plazo controlado con placebo, aleatorizado, en el que la terapia de insulina postprandial mejora glimepirida / respuestas de péptido C y el control glucémico general sin producir aumentos clínicamente significativos en ayunas / niveles de péptido C de insulina. Sin embargo, como con otras sulfonilureas, el mecanismo por el cual glimepirida reduce la glucosa en sangre durante la administración a largo plazo no se ha establecido claramente. La glimepirida es eficaz como terapia inicial de la droga. En pacientes en los que la monoterapia con glimepirida o metformina no ha producido un control glucémico adecuado, la combinación de glimepirida y metformina puede tener un efecto sinérgico, ya que ambos agentes actúan para mejorar la tolerancia a la glucosa por diferentes mecanismos primarios de acción. Este efecto complementario se ha observado con metformina y otras sulfonilureas, en múltiples estudios. Un leve efecto reductor de la glucosa apareció por primera vez después de dosis orales únicas tan bajo como 0,5 mg a 0,6 mg en sujetos sanos. El tiempo requerido para alcanzar el efecto máximo (es decir, nivel mínimo de glucosa en sangre [T]) era de aproximadamente 2 a 3 horas. En no dependiente de insulina (Tipo 2) diabetes mellitus (NIDDM) de los pacientes, tanto en ayunas y los niveles de glucosa postprandial 2 horas fueron significativamente menores con glimepirida (1, 2, 4, y 8 mg una vez al día) que con el placebo después de 14 días de la dosificación oral. El efecto reductor de la glucosa en todos los grupos de tratamiento activo se mantuvo durante 24 horas. En estudios de rango de dosis más grandes, se encontró que la glucosa en sangre y HbA para responder de una manera dependiente de la dosis en el rango de 1 a 4 mg / día de glimepirida. Algunos pacientes, especialmente aquellos con mayores niveles de glucosa en plasma en ayunas (FPG), pueden beneficiarse de dosis de glimepirida hasta 8 mg una vez al día. No hay diferencia en la respuesta se encontró cuando glimepirida se administró una vez o dos veces al día. En dos estudios de 14 semanas de duración, controlados con placebo en 720 sujetos, la reducción neta media de HbA para los pacientes tratados con glimepirida comprimidos de 8 mg una vez al día fue de 2,0% en unidades absolutas en comparación con los pacientes tratados con placebo. En un largo plazo, el estudio aleatorizado, controlado con placebo en pacientes diabéticos tipo 2 que no responden al tratamiento dietético, la terapia de insulina postprandial mejora de glimepirida / respuestas de péptido C, y el 75% de los pacientes alcanzaron y mantuvieron el control de la glucemia y la HbA. Los resultados de eficacia no se vieron afectados por la edad, sexo, peso, o raza. En los ensayos de extensión a largo plazo con pacientes previamente tratados, sin deterioro significativo en la media de glucosa en sangre en ayunas (FBG) o HbAlevels fue visto después de 2 1/2 años de terapia con glimepirida. La terapia de combinación con glimepirida y la insulina (70% NPH / 30% regular) se comparó con placebo / insulina en pacientes con insuficiencia secundaria cuyo peso corporal fue> 130% de su peso corporal ideal. Inicialmente, 5 a 10 unidades de insulina fueron administrados con la comida principal de la noche y se titularon semanal hacia arriba para conseguir valores de glucosa plasmática en ayunas predefinidos. Ambos grupos en este estudio doble ciego lograron reducciones similares en los niveles de glucosa plasmática en ayunas, pero el grupo de tratamiento con glimepirida / insulina utilizan aproximadamente un 38% menos insulina. La terapia glimepirida es eficaz en el control de glucosa en sangre sin cambios perjudiciales en los perfiles de las lipoproteínas del plasma de los pacientes tratados para la diabetes tipo 2. Después de la administración oral, glimepirida es completamente (100%) absorbe en el tracto gastrointestinal. Los estudios con dosis orales únicas en sujetos normales y con múltiples dosis orales en pacientes con diabetes tipo 2 han demostrado una absorción significativa de glimepirida más de una hora después de la administración y los niveles máximos de drogas (C) a las 2 a 3 horas. Cuando glimepirida se administre con las comidas, la media T (tiempo para alcanzar C) se aumentó ligeramente (12%) y la media C y AUC (área bajo la curva) se redujo ligeramente (8% y 9%, respectivamente). Después intravenosa (IV) de dosificación en sujetos normales, el volumen de distribución (Vd) era 8,8 L (113 mL / kg), y el aclaramiento corporal total (CL) fue de 47,8 ml / min. La unión a proteínas era mayor que 99,5%. La glimepirida se metaboliza completamente por biotransformación oxidativa ya sea después de una vía intravenosa o dosis oral. Los metabolitos principales son el derivado de ciclohexilo hidroxi metilo (M1) y el derivado de carboxilo (M2). El citocromo P450 2C9 se ha demostrado estar involucrados en la biotransformación de glimepirida a M1. M1 se metaboliza adicionalmente a M2 por una o varias enzimas citosólicas. M1, pero no M2, tiene aproximadamente 1/3 de la actividad farmacológica en comparación con su matriz en un modelo animal; Sin embargo, si el efecto reductor de la glucosa de la M1 es clínicamente significativa no está claro. Cuando C-glimepirida se administre por vía oral, aproximadamente el 60% de la radiactividad total se recuperó en la orina en 7 días y M1 (predominante) y M2 representó el 80% al 90% de que se recuperó en la orina. Aproximadamente el 40% de la radiactividad total se recuperó en las heces y M1 y M2 (predominante) representaba aproximadamente 70% de los que se recuperó en las heces. No fármaco original se recuperó a partir de orina o heces. Después de la dosificación IV en los pacientes, no se ha observado excreción biliar significativa de glimepirida o su metabolito M1. Los parámetros farmacocinéticos de glimepirida obtenido a partir de una de dosis única, cruzado, proporcionalidad a la dosis (1, 2, 4 y 8 mg) de estudio en sujetos normales y de una, paralelamente, proporcionalidad a la dosis única o de dosis múltiple (4 y 8 estudio mg) en pacientes con diabetes tipo 2 se resumen a continuación: Estos datos indican que la glimepirida no se acumulan en el suero, y la farmacocinética de glimepirida no fueron diferentes en voluntarios sanos y en pacientes diabéticos tipo 2. El aclaramiento oral de glimepirida no cambió en el rango de dosis de 1 a 8 mg, lo que indica una farmacocinética lineal. () = Número de sujetos CL / f = aclaramiento total corporal después de la administración oral Vd / f = El volumen de distribución calculado tras la administración oral En voluntarios sanos normales, las variabilidades intra-individuales de C, AUC, y CL / f para glimepirida fueron 23%, 17% y 15%, respectivamente, y las variabilidades inter-individuales fueron 25%, 29% y 24% , respectivamente. La comparación de la farmacocinética de glimepirida en pacientes diabéticos tipo 2 в ‰ ¤ 65 años y aquellos> 65 años se realizó en un estudio utilizando un régimen de dosificación de 6 mg al día. No hubo diferencias significativas en la farmacocinética glimepirida entre los dos grupos de edad. El AUC en el estado estacionario para los pacientes de mayor edad fue aproximadamente un 13% inferior a la de los pacientes más jóvenes; la holgura ajustada al peso promedio para los pacientes de mayor edad fue aproximadamente 11% mayor que la de los pacientes más jóvenes. La farmacocinética de glimepirida (1 mg) se evaluaron en un estudio de dosis única realizado en 30 pacientes diabéticos tipo 2 (varón = 7; Mujer = 23) entre los 10 y los 17 años. La AUC media (338.8В ± 203,1 ng•hr / ml), C (102.4В ± 47,7 ng / ml) y T (3.1В ± 1,7 horas) fueron comparables a los reportados previamente en adultos (AUC 315.2В ± 95,9 ng•hr / ml, C 103.2В ± 34,3 ng / mL y T 5.3В ± 4,1 horas). No hubo diferencias entre varones y mujeres en la farmacocinética de glimepirida, cuando se hizo el ajuste por las diferencias en el peso corporal. No hay estudios farmacocinéticos para evaluar los efectos de la raza se han realizado, pero en los estudios controlados con placebo de comprimidos de glimepirida en pacientes con diabetes tipo 2, el efecto hipoglucemiante fue comparable en los blancos (n = 536), los negros (n = 63), y Los hispanos (n = 63). Una de dosis única, estudio abierto se realizó en 15 pacientes con insuficiencia renal. Glimepirida (3 mg) se administró a 3 grupos de pacientes con diferentes niveles de depuración de creatinina (CLcr); (Grupo I, CLcr = 77,7 ml / min, n = 5), (Grupo II, CLcr = 27,7 ml / min, n = 3), y (Grupo III, CLcr = 9,4 ml / min, n = 7). Se encontró Glimepirida ser bien tolerado en los 3 grupos. Los resultados mostraron que los niveles en suero disminuyeron glimepirida como disminución de la función renal. Sin embargo, M1 y M2 de los niveles séricos (valores medios de AUC) aumentaron 2,3 y 8,6 veces del Grupo I al Grupo III. La aparente vida media terminal (T) para glimepirida no cambió, mientras que la vida media de M1 y M2 aumentaron a medida que disminuye la función renal. La media de la excreción urinaria de M1 más M2 como porcentaje de la dosis, sin embargo, disminuyó (44,4%, 21,9% y 9,3% para los grupos I a III). Un estudio de titulación de dosis múltiple también se llevó a cabo en 16 pacientes diabéticos tipo 2 con dosis por deterioro usando renales que van de 1 a 8 mg al día durante 3 meses. Los resultados fueron consistentes con los observados después de dosis únicas. Todos los pacientes con un CLCr menor de 22 ml / min tuvieron un control adecuado de sus niveles de glucosa con un régimen de dosis única de 1 mg al día. Los resultados de este estudio sugieren que una dosis inicial de 1 mg de glimepirida se puede administrar a pacientes diabéticos tipo 2 con enfermedad renal, y la dosis se puede ajustar en base a los niveles de ayuno de glucosa en la sangre. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática. No hubo diferencias importantes en el metabolismo de glimepirida en sujetos identificados como fenotípicamente diferentes drogas-metabolizadores por su metabolismo de esparteína. La farmacocinética de glimepirida en pacientes con obesidad mórbida fueron similares a los del grupo de peso normal, a excepción de un C más baja y AUC. Sin embargo, puesto que ni el C ni los valores de AUC se normalizaron para la superficie corporal, los valores más bajos de C y AUC para los pacientes obesos eran probablemente el resultado de su exceso de peso y no debido a una diferencia en la cinética de glimepirida. La acción hipoglucemiante de las sulfonilureas puede ser potenciada por ciertos medicamentos, incluidos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, claritromicina, disopiramida, la fluoxetina y quinolonas y otros fármacos que se une altamente a proteínas, tales como salicilatos, sulfonamidas, cloranfenicol, cumarinas, probenecid, la monoamino oxidasa inhibidores y agentes bloqueadores beta adrenérgicos. Cuando estos fármacos se administran a un paciente que está recibiendo glimepirida, el paciente debe ser observado de cerca por la hipoglucemia. Cuando estos fármacos se retiran a un paciente que está recibiendo glimepirida, el paciente debe ser observado de cerca por la pérdida de control de la glucemia. Una posible interacción entre miconazol oral y agentes hipoglucemiantes orales que conducen a la hipoglucemia severa ha sido reportado. Si esta interacción también ocurre con las preparaciones intravenosas, tópicas, o vaginales de miconazol no se conoce. Ciertos fármacos tienden a producir hiperglucemia y pueden conducir a la pérdida de control. Estos medicamentos incluyen las tiazidas y otros diuréticos, corticosteroides, fenotiazinas, productos tiroideos, estrógenos, anticonceptivos orales, fenitoína, ácido nicotínico, simpaticomiméticos, e isoniazida. Cuando estos fármacos se administran a un paciente que está recibiendo glimepirida, el paciente debe ser observado de cerca por la pérdida de control. Cuando estos fármacos se retiran a un paciente que está recibiendo glimepirida, el paciente debe ser observado de cerca por la hipoglucemia. La administración concomitante de aspirina (1 g tres veces al día) y glimepirida dio lugar a una disminución del 34% en el AUC de glimepirida media y, por lo tanto, un aumento del 34% en la media CL / f. La media C tenía una disminución del 4%. La glucemia y las concentraciones séricas de péptido C no se vieron afectados y no se informaron los síntomas de hipoglucemia. Los datos agrupados de los ensayos clínicos no mostraron evidencia de interacciones adversas clínicamente significativas con la administración concomitante no controlada de la aspirina y otros salicilatos. La administración conjunta de cualquiera de cimetidina (800 mg una vez al día) o ranitidina (150 mg bid) con una única dosis oral de 4 mg de glimepirida no alteró significativamente la absorción y disposición de glimepirida, y no se observaron diferencias en la sintomatología de hipoglucemia. Los datos agrupados de los ensayos clínicos no mostraron evidencia de interacciones adversas clínicamente significativas con la administración concomitante no controlada de los antagonistas H-receptor. La administración concomitante de propranolol (40 mg tid) y glimepirida aumentó significativamente C, AUC, y T de glimepirida en un 23%, 22% y 15%, respectivamente, y disminuyó CL / f por 18%. La recuperación de M1 y M2 de la orina, sin embargo, no cambió. Las respuestas farmacodinámicas a glimepirida fueron casi idénticos en sujetos normales que recibieron propranolol y el placebo. Los datos agrupados de los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 2 no mostraron evidencia de interacciones adversas clínicamente significativas con la administración concomitante no controlada de los betabloqueantes. Sin embargo, si se utilizan bloqueadores beta, se debe tener precaución y los pacientes deben ser advertidos sobre la posibilidad de hipoglucemia. La administración concomitante de los comprimidos glimepirida (4 mg una vez al día) no alteró las características farmacocinéticas de R - y S-enantiómeros de warfarina después de la administración de una dosis única (25 mg) de la warfarina racémica a sujetos sanos. No se observaron cambios en la proteína plasmática warfarina vinculante. tratamiento Glimepirida dio como resultado un ligero, pero estadísticamente significativo, disminución de la respuesta farmacodinámica de la warfarina. Las reducciones en el área media bajo la curva de tiempo de protrombina (TP) y los valores máximos PT durante el tratamiento con glimepirida eran muy pequeñas (3,3% y 9,9%, respectivamente) y es poco probable que sea clínicamente importante. Las respuestas de la glucosa en suero, insulina, péptido C, y glucagón plasma a 2 mg de glimepirida no se vieron afectados por la administración conjunta de ramipril (un inhibidor de la ACE) 5 mg una vez al día en sujetos normales. No se informó de los síntomas de hipoglucemia. Los datos agrupados de los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 2 no mostraron evidencia de interacciones adversas clínicamente significativas con la administración concomitante de inhibidores de la ECA no controlada. Hay una interacción potencial de la glimepirida con inhibidores (por ejemplo, fluconazol) e inductores (por ejemplo rifampicina) del citocromo P450 2C9. Aunque no se han realizado estudios específicos de interacción, los datos agrupados de los ensayos clínicos no mostraron evidencia de interacciones adversas clínicamente significativas con la administración concomitante no controlada de los bloqueadores de los canales de calcio, los estrógenos, los fibratos, los AINE, inhibidores de la HMG CoA reductasa, sulfonamidas, o la hormona tiroidea. Glimepirida está indicado como adyuvante de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2. (Ver Dosis y ADMINISTRATIONsection). Glimepirida está contraindicado en pacientes con La administración de fármacos hipoglucemiantes orales se ha informado de que se asocia con aumento de la mortalidad cardiovascular en comparación con el tratamiento con dieta sola o con dieta e insulina. Esta advertencia se basa en el estudio realizado por la University Group Diabetes Program (UGDP), a largo plazo, ensayo clínico prospectivo diseñado para evaluar la eficacia de los medicamentos hipoglucemiantes para prevenir o retrasar las complicaciones vasculares en pacientes con linfoma no-insulino-dependiente diabetes. En el estudio participaron 823 pacientes que fueron asignados al azar a uno de cuatro grupos de tratamiento (Diabetes, 19 supl. 2: 747 a 830, 1970). UGDP informó que los pacientes tratados durante 5 a 8 años con dieta y una dosis fija de tolbutamida (1,5 gramos por día) tenían una tasa de mortalidad cardiovascular aproximadamente 2-1 / 2 veces mayor que la de los pacientes tratados con la dieta sola. no se observó un aumento significativo en la mortalidad total, pero el uso de tolbutamida se suspendió en base al aumento de la mortalidad cardiovascular, limitando de este modo la oportunidad para el estudio para mostrar un aumento de la mortalidad general. A pesar de la controversia acerca de la interpretación de estos resultados, las conclusiones del estudio UGDP proporcionan una base adecuada para esta advertencia. El paciente debe ser informado de los posibles riesgos y ventajas de las tabletas glimepirida y de modos alternativos de terapia. Aunque sólo un medicamento en la clase de las sulfonilureas (tolbutamida) se incluyó en este estudio, es prudente desde un punto de vista de la seguridad de tener en cuenta que esta advertencia también se puede aplicar a otros fármacos hipoglucemiantes orales en esta clase, en vista de su estrecha similitud en el modo de la acción y la estructura química. Las personas alérgicas a otros derivados de sulfonamida pueden desarrollar una reacción alérgica a la glimepirida también. No se han realizado estudios clínicos que establezcan pruebas concluyentes de la reducción del riesgo macrovascular con glimepirida o cualquier otro fármaco antidiabético. Todos los fármacos de sulfonilurea son capaces de producir hipoglucemia severa. La selección adecuada del paciente, la dosis y las instrucciones son importantes para evitar episodios de hipoglucemia. Los pacientes con insuficiencia renal pueden ser más sensibles al efecto hipoglucemiante de la glimepirida. Una dosis inicial de 1 mg una vez al día, seguido de ajuste de la dosis apropiada se recomienda en estos pacientes. Debilitados o pacientes desnutridos, y los que tienen glándulas suprarrenales, pituitaria, o insuficiencia hepática son particularmente susceptibles a la acción hipoglucemiante de medicamentos hipoglucemiantes. La hipoglucemia puede ser difícil de reconocer en pacientes con neuropatía autonómica, los ancianos y en personas que están tomando betaadrenergic fármacos bloqueantes u otros agentes simpaticolíticos. La hipoglucemia es más probable que ocurra cuando la ingesta calórica es deficiente, después del ejercicio intenso o prolongado, cuando se ingiere alcohol, o cuando se utiliza más de un fármaco reductor de la glucosa. El uso combinado de glimepirida o metformina con insulina puede aumentar el potencial de hipoglucemia. Cuando un paciente estabilizado en cualquier régimen diabético está expuesto a estrés, p. ej. fiebre, trauma, infección o cirugía, puede producirse una pérdida de control. En tales ocasiones, puede ser necesario añadir a la insulina en combinación con glimepirida o incluso utilizar la monoterapia con insulina. La eficacia de cualquier fármaco hipoglucemiante oral, incluyendo glimepirida, en la reducción de la glucosa en sangre a un nivel deseado disminuye en muchos pacientes durante un período de tiempo, que puede ser debido a la progresión de la gravedad de la diabetes o a la disminución de la capacidad de respuesta al fármaco. Este fenómeno se conoce como fallo secundario, para distinguirlo de fallo primario en el que el fármaco es eficaz en un paciente cuando se administra primero. En caso de fallo secundario ocurrir con glimepirida o metformina en monoterapia, la terapia combinada con glimepirida y metformina o glimepirida y la insulina puede dar lugar a una respuesta. En caso de fallo secundario ocurrir con la terapia de glimepirida / metformina combinada, puede ser necesario iniciar la terapia con insulina. El tratamiento de los pacientes con deficiencia de deshidrogenasa (G6PD) glucosa 6-fosfato con sulfonilureas puede conducir a la anemia hemolítica. Desde glimepirida pertenece a la clase de agentes de sulfonilurea, se debe tener precaución en pacientes con deficiencia de G6PD y una alternativa no sulfonilurea debe ser considerado. En informes posteriores a la comercialización, la anemia hemolítica se ha reportado en pacientes que no han conocido la deficiencia de G6PD. Los pacientes deben ser informados de los riesgos potenciales y ventajas de glimepirida y de modos alternativos de terapia. También deben ser informados acerca de la importancia del cumplimiento de las instrucciones dietéticas, de un programa de ejercicio regular, y de las inspecciones periódicas de glucosa en la sangre. Los riesgos de hipoglucemia, sus síntomas y tratamiento, y las condiciones que predisponen a su desarrollo debe explicarse a los pacientes y sus familiares responsables. El potencial de fallo primario y secundario también debe ser explicado. La glucemia en ayunas debe controlarse periódicamente para determinar la respuesta terapéutica. La hemoglobina glicosilada también debe controlarse, por lo general cada 3 a 6 meses, para evaluar con mayor precisión el control glucémico a largo plazo. (Ver Farmacología clínica: Interacciones medicamentosas) Los estudios en ratas a dosis de hasta 5000 ppm en la alimentación completa (aproximadamente 340 veces la dosis máxima recomendada en humanos, basada en la superficie) durante 30 meses no mostró evidencia de carcinogénesis. En ratones, la administración de glimepirida durante 24 meses como resultado un aumento en la formación de adenoma pancreático benigno que fue relacionada con la dosis y se piensa que es el resultado de la estimulación pancreática crónica. La dosis sin efecto para la formación de adenomas en ratones en este estudio fue de 320 ppm en el alimento completo, o 46 a 54 mg / kg de peso corporal / día. Esto es aproximadamente 35 veces la dosis máxima recomendada en humanos de 8 mg una vez al día en base al área de superficie. Glimepirida no fue mutagénico en una batería de ensayos in vitro e in vivo en los estudios de mutagenicidad (prueba de Ames, mutación de células somáticas, aberración cromosómica, síntesis de ADN no programada, ensayo de micronúcleos de ratón). No hubo ningún efecto sobre la fertilidad de la glimepirida ratón macho en animales expuestos hasta 2500 mg / kg peso corporal (> 1.700 veces la dosis máxima recomendada en humanos basada en la superficie). Glimepirida no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad de ratas macho y hembra administrados hasta 4000 mg / kg peso corporal (aproximadamente 4.000 veces la dosis máxima recomendada en humanos basada en la superficie). Glimepirida no produjo efectos teratogénicos en ratas expuestas por vía oral hasta 4000 mg / kg peso corporal (aproximadamente 4.000 veces la dosis máxima recomendada en humanos basada en la superficie) o en conejos expuestos hasta 32 mg / kg de peso (aproximadamente 60 veces el máximo dosis recomendada en humanos basada en la superficie). La glimepirida se ha demostrado que se asocia con la muerte fetal intrauterina en ratas cuando se administra en dosis tan bajas como 50 veces la dosis humana basada en la superficie y en conejos cuando se administra en dosis tan bajas como 0,1 veces la dosis humana basada en la superficie. Esta toxicidad fetal, observado sólo en dosis que inducen hipoglucemia materna, se ha observado de manera similar con otras sulfonilureas, y se cree que estar directamente relacionadas con la (hipoglucémico) acción farmacológica de glimepirida. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Sobre la base de los resultados de estudios en animales, los comprimidos glimepirida no deben utilizarse durante el embarazo. Debido a la información reciente sugiere que los niveles anormales de glucosa en la sangre durante el embarazo se asocia con una mayor incidencia de anomalías congénitas, muchos expertos recomiendan que la insulina utilizarse durante el embarazo para mantener los niveles de glucosa tan cerca de lo normal como sea posible. En algunos estudios en ratas, crías de las madres expuestas a altos niveles de glimepirida durante el embarazo y la lactancia desarrollado deformidades esqueléticas que consisten en manteca, el engrosamiento y la flexión del húmero durante el período postnatal. se observaron concentraciones significativas de glimepirida en el suero y la leche materna de las presas, así como en el suero de los cachorros. Estas deformaciones esqueléticas se determinó que eran el resultado de enfermería de madres expuestas a la glimepirida. hipoglucemia grave prolongada (4 a 10 días) se ha reportado en los neonatos nacidos de madres que estaban recibiendo un medicamento sulfonilurea en el momento de la entrega. Esto ha sido reportado más frecuentemente con el uso de agentes con prolongados vidas medias. Los pacientes que están planeando un embarazo deben consultar a su médico, y se recomienda que cambian a lo largo de la insulina para todo el curso del embarazo y la lactancia. En estudios de reproducción de rata, se observaron concentraciones significativas de glimepirida en el suero y la leche materna de las presas, así como en el suero de los cachorros. Aunque no se sabe si la glimepirida se excreta en la leche humana, otras sulfonilureas se excretan en la leche humana. Debido a que el potencial de hipoglucemia en los lactantes puede existir, y debido a los efectos sobre los animales lactantes, glimepirida debe interrumpirse en las madres lactantes. Si se interrumpe la glimepirida, y si la dieta y el ejercicio por sí solos no son suficientes para controlar la glucosa en sangre, la terapia con insulina debe ser considerado. (Véase más arriba Embarazo, efectos teratogénicos). La seguridad y eficacia de glimepirida se evaluaron en una, simple ciego, con control activo (sólo los pacientes), de 24 semanas de ensayo que incluyó a 272 pacientes pediátricos, que van desde 8 a 17 años de edad, con diabetes tipo 2. Glimepirida (n = 135) se administró a 1 mg inicialmente, y luego ajustarse hasta 2, 4 o 8 mg (media de la última dosis de 4 mg) hasta que el objetivo terapéutico de la auto-supervisado de glucosa en sangre en ayunas Los pacientes NaГЇve Intención de tratar población (glimepirida, n = 127; metformina, n = 126) Los pacientes tratados previamente * En los estudios clínicos de los Estados Unidos de glimepirida, 608 de 1986 pacientes fueron de 65 y más. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no pueden descartarse. La comparación de la farmacocinética de glimepirida en pacientes diabéticos tipo 2 в ‰ ¤ 65 años (n = 49) y aquellos> 65 años (n = 42) se realizó en un estudio utilizando un régimen de dosificación de 6 mg al día. No hubo diferencias significativas en la farmacocinética de glimepirida entre los dos grupos de edad (ver Farmacología clínica, poblaciones especiales, geriátrico). La droga se sabe que se excreta principalmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este fármaco puede ser mayor en pacientes con función renal alterada. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a padecer disfunción renal, se debe tener cuidado al seleccionar la dosis, y puede ser útil para controlar la función renal. Los pacientes ancianos son especialmente susceptibles a la acción hipoglucemiante de medicamentos hipoglucemiantes. En pacientes ancianos, debilitados o desnutridos, o en pacientes con insuficiencia renal y hepática, la dosis inicial, aumentos de la dosis, y la dosis de mantenimiento debe ser conservadora basada en los niveles de glucosa en sangre antes y después de iniciar el tratamiento para evitar reacciones hipoglucémicas. La hipoglucemia puede ser difícil de reconocer en los ancianos y en las personas que están tomando el bloqueo de fármacos u otros agentes simpaticolíticos beta-adrenérgicos (ver Farmacología clínica, Poblaciones especiales, Insuficiencia Renal; PRECAUCIONES, General, y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN, población específica de pacientes). La incidencia de hipoglucemia con glimepirida, tal como se documenta en los valores de glucosa en sangre adversas que se observaron en 1% glimepirida pacientes Vómitos, dolor gastrointestinal y diarrea han sido reportados, pero la incidencia en los ensayos controlados con placebo fue inferior al 1%. En casos raros, puede haber una elevación de los niveles de enzimas del hígado. En casos aislados, deterioro de la función hepática (por ejemplo, con colestasis e ictericia), así como la hepatitis, que también puede conducir a insuficiencia hepática se han reportado con sulfonilureas, incluyendo glimepirida. reacciones alérgicas de la piel, por ejemplo, prurito, eritema, urticaria y erupciones maculopapulares o morbiliformes, se producen en menos del 1% de los pacientes tratados. Estos pueden ser transitorios y pueden desaparecer a pesar del uso continuado de glimepirida. Si estas reacciones de hipersensibilidad persisten o empeoran (por ejemplo, disnea, caída de la presión sanguínea, shock), el fármaco debe interrumpirse. La porfiria cutánea tarda, reacciones de fotosensibilidad y vasculitis alérgica se han reportado con sulfonilureas, incluyendo glimepirida. Leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia hemolítica, anemia aplásica, pancitopenia y se han reportado con sulfonilureas, incluyendo glimepirida. reacciones porfiria hepática y reacciones disulfiram se han reportado con sulfonilureas, incluyendo glimepirida. Los casos de hiponatremia se han reportado con glimepirida y todas las sulfonilureas otherВ, con mayor frecuencia en pacientes que están tomando otros medicamentos o que tienen condiciones médicas conocidas por causar hiponatremia o el aumento de liberación de la hormona antidiurética. El síndrome de secreción inadecuada de vasopresina (SIADH) se ha reportado con sulfonilureas, incluyendo glimepirida, y se ha sugerido que ciertas sulfonilureas pueden aumentar el (antidiurética) acción periférica de la ADH y / o aumentar la liberación de la hormona antidiurética. Los cambios en el alojamiento y / o visión borrosa pueden ocurrir con el uso de glimepirida. Esto se cree que es debido a los cambios en la glucosa en sangre, y puede ser más pronunciada cuando se inicia el tratamiento. Esta condición también se observa en los pacientes diabéticos no tratados, y en realidad puede ser reducido por el tratamiento. En los ensayos controlados con placebo de la glimepirida, la incidencia de la visión borrosa fue placebo, 0,7%, y glimepirida, 0,4%. En un ensayo clínico, 135 pacientes pediátricos con diabetes tipo 2 fueron tratados con glimepirida. El perfil de reacciones adversas en estos pacientes fue similar a la observada en adultos. La sobredosis de sulfonilureas, incluyendo glimepirida, puede producir hipoglucemia. los síntomas de hipoglucemia leve sin pérdida de conciencia o neurológicos deben ser tratados agresivamente con glucosa oral y ajustes en la dosis del fármaco y / o patrones de comida. Cerca de control debe continuar hasta que se aseguró el médico que el paciente está fuera de peligro. reacciones hipoglucémicas graves con coma, convulsiones, u otro deterioro neurológico ocurren con poca frecuencia, pero constituyen emergencias médicas que requieren hospitalización inmediata. Si coma hipoglucémico se diagnostica o sospecha, el paciente debe recibir una inyección intravenosa rápida de una solución de glucosa concentrada (50%). Esto debe ser seguido por una infusión continua de una solución de glucosa más diluida (10%) a una velocidad que mantenga la glucosa en sangre a un nivel por encima de 100 mg / dL. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados durante un mínimo de 24 a 48 horas, ya que la hipoglucemia puede recurrir tras una aparente recuperación clínica. No existe un régimen de dosis fija para el tratamiento de la diabetes mellitus con glimepirida o cualquier otro agente hipoglucémico. El patient†™ s glucemia en ayunas y la HbA deben medirse periódicamente para determinar la dosis mínima eficaz para el paciente; para detectar fallo primario, es decir inadecuada disminución de la glucosa en sangre a la dosis máxima recomendada de medicamentos; y para detectar fallo secundario, es decir, la pérdida de una adecuada reducción de la glucemia respuesta después de un período inicial de eficacia. niveles de hemoglobina glicosilada se deben realizar para controlar la respuesta del patient†™ s al tratamiento. La administración a corto plazo de las tabletas glimepirida puede ser suficiente durante los períodos de falta transitoria de control en pacientes controlados normalmente mediante dieta y ejercicio. La dosis inicial habitual de glimepirida como terapia inicial es 1В a 2 mg una vez al día, administrada con el desayuno o la primera comida principal. Aquellos pacientes que pueden ser más sensibles a los fármacos hipoglucemiantes debe iniciarse con 1 mg una vez al día, y se ajustará cuidadosamente. (Ver Precauciones SectionВ para los pacientes con mayor riesgo.) no existe una relación de dosis exacta entre glimepirida y los otros agentes hipoglucemiantes orales. La dosis máxima de partida de la glimepirida debe ser no más de 2 mg. El no seguir un régimen de dosificación apropiada puede precipitar la hipoglucemia. Los pacientes que no se adhieren a su régimen dietético prescrito y drogas son más propensos a exhibir respuesta satisfactoria a la terapia. La dosis usual de mantenimiento es de 1 a 4 mg una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 8 mg una vez al día. Después de llegar a una dosis de 2 mg, aumenta la dosis deben realizarse en incrementos de no más de 2 mg en 1 a 2 semanas de intervalo en base a la respuesta de la glucosa en la sangre patient†™ s. La eficacia a largo plazo debe ser supervisado por la medición de los niveles de HbA, por ejemplo, cada 3 a 6 meses. Si los pacientes no responden adecuadamente a la dosis máxima de la monoterapia con glimepirida, la adición de metformina puede ser considerado. existe información clínica Publicado por el uso de otras sulfonilureas, incluyendo glibenclamida, glipizida, clorpropamida, tolbutamida y en combinación con la metformina. Con glimepirida concomitante y la terapia con metformina, el control deseado de la glucosa en sangre se puede obtener mediante el ajuste de la dosis de cada fármaco. Sin embargo, se debe intentar identificar la dosis mínima eficaz de cada fármaco para conseguir este objetivo. Con glimepirida concomitante y la terapia con metformina, el riesgo de hipoglucemia asociada con la terapia glimepirida continúa y puede aumentar. precauciones apropiadas deben ser tomadas. La terapia de combinación con glimepirida y la insulina también puede ser utilizado en pacientes con insuficiencia secundaria. El nivel de glucosa en ayunas de instituir la terapia de combinación está en el intervalo de> 150 mg / dl en plasma o suero en función del paciente. La dosis recomendada es de glimepirida 8 mg administrados una vez al día con la primera comida principal. Después de comenzar con la insulina en dosis bajas, los ajustes al alza de la insulina se puede hacer aproximadamente cada semana como guiada por mediciones frecuentes de la glucemia en ayunas. Una vez, los pacientes de terapia de combinación estables deben controlar su glucosa en sangre capilar de forma continua, preferiblemente todos los días. También pueden ser necesarios ajustes periódicos de la insulina durante el mantenimiento guiado por los niveles de glucosa y de HbA. tabletas glimepirida no se recomiendan para su uso en el embarazo o las madres lactantes. Los datos son insuficientes para recomendar el uso pediátrico de glimepirida. En pacientes ancianos, debilitados o desnutridos, o en pacientes con insuficiencia renal o hepática, la dosis inicial, aumentos de la dosis, y la dosis de mantenimiento debe ser conservador para evitar reacciones hipoglucémicas. (Ver Farmacología clínica: Poblaciones y precauciones especiales, General). Al igual que con otros agentes hipoglucemiantes de sulfonilurea, sin período de transición es necesaria cuando el paciente se cambia a la glimepirida tabletas. Los pacientes deben ser observados cuidadosamente (de 1 a 2 semanas) de hipoglucemia cuando se transfiere de las sulfonilureas vida media más larga (por ejemplo, clorpropamida) a la glimepirida tabletas debidos a la posible superposición del efecto del fármaco. glimepirida tabletas están disponibles en las siguientes fortalezas y tamaños de paquetes: 1 mg (de color rosa, de forma oval, biconvexa, comprimidos sin recubrir grabados con †?? IAH 1†™ en una sola línea lateral y ruptura en el otro) Botellas de 100 В В В В В В В В В В В (NDC 16729-001-01) 2 mg (de color verde, de forma oval, biconvexa, comprimidos sin recubrir grabados con †?? IAH 2†™ en una sola línea lateral y ruptura en el otro) Botellas de 100 В В В В В В В В В В В (NDC 16729-002-01) 4 mg (de color azul, de forma oval, biconvexa, comprimidos sin recubrir grabados con †?? IAH 4†™ en una sola línea lateral y ruptura en el otro) Botellas de 100 В В В В В В В В В В В (NDC 16729-003-01) Almacenar entre 59 y 86В ° F (15 ° C y 30В). Distribuir en recipientes bien cerrados con cierre de seguridad. Los valores de glucosa en suero reducidos y la desgranulación de las células beta del páncreas se observaron en perros beagle expuestas a 320 mg de glimepirida / kg / día durante 12 meses (aproximadamente 1.000 veces la dosis recomendada en humanos basada en la superficie). No se observó evidencia de la formación de tumores en cualquier órgano. Una hembra y un perro macho desarrollaron cataratas subcapsulares bilaterales. Los estudios no GLP indicaron que era poco probable que la glimepirida exacerbar la formación de cataratas. Evaluación del potencial co-cataratogénico de glimepirida en varios modelos de ratas diabéticas y de cataratas era negativo y no hubo ningún efecto adverso de la glimepirida sobre el metabolismo de la lente ocular bovina en cultivo de órganos. exámenes oftalmológicos se llevaron a cabo en más de 500 sujetos durante los estudios a largo plazo utilizando la metodología de Taylor y Occidente y Laties et al. No se observaron diferencias significativas entre glimepirida y gliburida en el número de sujetos con cambios clínicamente importantes en la agudeza visual, la tensión intraocular, o en cualquiera de las cinco variables relacionadas con la lente a examinar. exámenes oftalmológicos se llevaron a cabo durante los estudios a largo plazo utilizando el método de Chylack et al. No se observaron diferencias significativas o clínicamente significativas entre glimepirida y glipizida con respecto a la progresión de la catarata por subjetiva de clasificación LOCS II y sistemas de análisis de imagen objetiva, la agudeza visual, la presión intraocular, examen oftálmico y general. Fabricado Por: Accord Healthcare, Inc., 1009, Slater Road, Suite 210-B, Durham, NC 27703, EE. UU.. Fabricado por: Intas Pharmaceuticals Limited, Plot No. 457, 458, Aldea †"Matoda, Bavla Road, Ta.- Sanand, Dist.- Ahmedabad вЂ" 382 210.India. 10 1344 618 277 2 Publicado en junio de 2009. Tabletas mg glimepirida USP2 Cada comprimido contiene: 2 mg glimepirida USP Ensayos clínicos [80 ensayos clínicos asociados que aparecen en BioPortfolio] El objetivo del estudio es determinar el efecto de glimepirida en dapagliflozina y el efecto de dapagliflozina en glimepirida en voluntarios sanos. Además, la seguridad y la toler. El propósito de este estudio es determinar el efecto de la pioglitazona, una vez al día (QD), y la terapia de combinación de glimepirida en comparación con la monoterapia con glimepirida en pacientes con diabetes tipo 2 Diabe. El propósito principal de este estudio es comparar los efectos de la pioglitazona, una vez al día (QD), en comparación con glimepirida en la cantidad de engrosamiento de la arteria carótida. Este ensayo se lleva a cabo en todo el mundo (los Estados Unidos de América exceptuado). Este ensayo está diseñado para mostrar el efecto del tratamiento con liraglutida cuando se añade a la terapia existente glimepirida. El objetivo principal es demostrar, después de 52 semanas de tratamiento, la no inferioridad de rimonabant 20 mg od od frente a glimepirida en la reducción de la HbA1c en pacientes con sobrepeso / obesidad. Artículos de PubMed [11 artículos que figuran en PubMed BioPortfolio] El propósito de este estudio fue mejorar la solubilidad y biodisponibilidad de glimepirida (GLMP) mediante la utilización de hydrotropy técnica. Meglumina (MU) como un hidrótropo podría formar el complejo estable con g. Para evaluar la seguridad y eficacia de una vez por semana dulaglutide 1,5 mg, un péptido similar al glucagón-1 agonista de acción prolongada del receptor, en comparación con el placebo en pacientes con diabetes tipo 2 (DM2) en glimepirida. Se estudió la aplicación de diseño de Taguchi matriz ortogonal (TOA) durante el desarrollo de una estabilidad isocrática indicando el método de HPLC para glimepirida según diseño TOA; veintisiete experimentos. La ranolazina es un tratamiento para la angina de pecho crónica asociada con una reducción de la hemoglobina glucosilada (HbA1c) en los ensayos de pecho. Se presentan dos ensayos de fase 3 que evalúan la eficacia de la ranolazina para contr glucémico. Alto nivel de glucosa en la sangre, alteraciones del perfil lipídico y la homocisteína plasmática (Hcy) son importantes factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2. Este estudio se realizó para.