Casodex 31

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Etiqueta: CASODEX - tableta bicalutamida . NDC (Código Nacional de Medicamentos) - Cada medicamento se asigna este número único que se puede encontrar en el embalaje exterior del medicamento "href =" # "> Código (s) NDC: 54868-4503-0 Empaquetador: Physicians Total Care, Inc. Esta es una etiqueta de reenvasado. Código Fuente NDC (s): 0310-0705 Categoría: PRESCRIPCIÓN DE MEDICAMENTOS HUMANO DE LA ETIQUETA DEA Horario: Ninguno Estado del marketing: solicitud de nuevo fármaco Información de la etiqueta de drogas Updated 27 de enero de, 2012 Si usted es un consumidor o paciente visite la versión. Estos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria para utilizar CASODEX (bicalutamida) de la tableta para uso oral Aprobación inicial EE. UU.: 1995 INDICACIONES Y USO CASODEX 50 mg es un inhibidor del receptor de andrógenos indicado para uso en terapia de combinación con un análogo de la hormona luteinizante hormona liberadora (LHRH) para el tratamiento de la Etapa D carcinoma metastásico 2 de la próstata. (1) CASODEX 150 mg al día no está aprobado para su uso solo o con otros tratamientos. (1) (1) DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN La dosis recomendada para la terapia CASODEX en combinación con un análogo de LHRH es de un comprimido de 50 mg una vez al día (por la mañana o por la noche). (2) (2) FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES CONTRAINDICACIONES ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES REACCIONES ADVERSAS Las reacciones adversas que se produjeron en más del 10% de los pacientes que reciben CASODEX más un LHRH-A fueron: sofocos, dolor (incluyendo generales, la espalda, la pelvis y el abdomen), astenia, estreñimiento, infección, náuseas, edema periférico, disnea, diarrea, hematuria, nicturia y anemia. (6,1) (6) Para reportar sospechas de reacciones adversas en contacto con AstraZeneca Pharmaceuticals LP al 1-800-236-9933 o la FDA al 1-800-FDA-1088 o fda. gov/medwatch (6) INTERACCIONES CON LA DROGAS • R-bicalutamida es un inhibidor de CYP 3A4; Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se CASODEX se coadministra con sustratos del CYP3A4. (7) (7) • Los tiempos de protrombina deben ser estrechamente monitorizados en pacientes que ya están recibiendo anticoagulantes cumarínicos que se inician en CASODEX. (7) (7) USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS • Los pacientes pediátricos: La eficacia no ha sido demostrada para el tratamiento de la pubertad precoz masculina limitado familiar (testotoxicosis). (8,4) (8) * Las secciones o subsecciones omitidas de la información completa de prescripción no se enumeran. Cerca CASODEX 50 mg al día está indicado para uso en terapia de combinación con un análogo de la hormona luteinizante hormona liberadora (LHRH) para el tratamiento de la Etapa D carcinoma metastásico 2 de la próstata. CASODEX 150 mg al día no está aprobado para su uso solo o con otros tratamientos [véase Estudios clínicos (14.2)]. La dosis recomendada para la terapia CASODEX en combinación con un análogo de LHRH es de un comprimido de 50 mg una vez al día (por la mañana o por la noche), con o sin comida. Se recomienda que CASODEX tomarse a la misma hora cada día. El tratamiento con CASODEX debe iniciarse al mismo tiempo que el tratamiento con un análogo de LHRH. 2.1. Ajuste de la dosis en la insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis es necesaria para los pacientes con insuficiencia renal [consulte Uso en poblaciones específicas (8.7)]. 2.2. Ajustar la dosis en Insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis es necesaria para los pacientes con leve a moderada insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática grave (n = 4), aunque hubo un aumento del 76% en la vida media (5,9 y 10,4 días para los pacientes normales y deteriorados, respectivamente) del enantiómero activo de bicalutamida ajuste de dosis es necesaria [véase Uso en poblaciones específicas (8.6)]. CASODEX (bicalutamida) 50 mg comprimidos para administración oral. 4.1. hipersensibilidad CASODEX está contraindicado en pacientes que hayan demostrado una reacción de hipersensibilidad al fármaco oa cualquiera de los componentes de la tableta. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurótico y urticaria [véase Reacciones Adversas (6.2)]. 4.2. Mujer CASODEX no tiene ninguna indicación para las mujeres, y no debe utilizarse en esta población. 4.3. El embarazo CASODEX puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. CASODEX está contraindicado en mujeres, incluyendo a los que están o pueden quedar embarazadas. No hay estudios en mujeres embarazadas CASODEX. Si se utiliza este fármaco durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser evaluado del riesgo potencial para el feto [véase Uso en poblaciones específicas (8.1)]. 5.1. Hepatitis Los casos de muerte u hospitalización debido a una lesión grave del hígado (insuficiencia hepática) se han reportado después de la comercialización en asociación con el uso de CASODEX. Hepatotoxicidad en estos informes generalmente se produjo dentro de los primeros tres a cuatro meses de tratamiento. Hepatitis o marcados aumentos en las enzimas del hígado que conduce a la interrupción del tratamiento ocurrieron en aproximadamente el 1% de los pacientes con CASODEX en ensayos clínicos controlados. los niveles de transaminasas séricas deben medirse antes de iniciar el tratamiento con CASODEX, a intervalos regulares durante los primeros cuatro meses de tratamiento, y periódicamente después. Si los síntomas o signos clínicos sugestivos de disfunción hepática se producen (por ejemplo, náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, anorexia, síntomas "parecidos a la gripe", orina oscura, ictericia o dolor en el cuadrante superior derecho), las transaminasas séricas, en particular, el suero ALT, se debe medir inmediatamente. Si en cualquier momento un paciente tiene ictericia, o su ALT aumenta más de dos veces el límite superior de lo normal, CASODEX se debe suspender inmediatamente con un seguimiento estrecho de la función hepática. 5.2. Ginecomastia y dolor de pecho En los ensayos clínicos con CASODEX se han reportado en 150 mg como agente único para el cáncer de próstata, ginecomastia y dolor de mama hasta en un 38% y el 39% de los pacientes, respectivamente. 5.3. Tolerancia a la glucosa Una reducción en la tolerancia a la glucosa se ha observado en los hombres que reciben agonistas de la LHRH. Esto puede manifestarse como la diabetes o la pérdida de control de la glucemia en los pacientes con diabetes preexistente. Por lo tanto, debe considerarse la posibilidad de monitoreo de glucosa en sangre en pacientes que reciben CASODEX en combinación con agonistas LHRH. 5.4. Pruebas de laboratorio Las evaluaciones regulares de próstata en suero de antígeno específico (PSA) pueden ser útiles en el seguimiento de la respuesta del paciente. Si los niveles de PSA aumentan durante el tratamiento con CASODEX, el paciente debe ser evaluado para la progresión clínica. Para los pacientes con progresión objetiva de la enfermedad, junto con un PSA elevado, un período libre de tratamiento de antiandrógeno, mientras continúa el análogo de LHRH, puede ser considerado. Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. 6.1. Experiencia en ensayos clínicos En pacientes con cáncer de próstata avanzado tratados con CASODEX en combinación con un análogo de LHRH, la reacción adversa más frecuente fue sofocos (53%). En el estudio multicéntrico, doble ciego, ensayo clínico que compara CASODEX 50 mg una vez al día con flutamida 250 mg tres veces al día, cada uno en combinación con un análogo de LHRH, las siguientes reacciones adversas con una incidencia del 5% o mayor, controlada independientemente de la causalidad , ha sido reportado. Cuadro 1. Incidencia de las reacciones adversas (≥ 5% en cualquier grupo de tratamiento) independientemente de la causalidad Reacción adversa Sistema corporal Grupo de tratamiento Número de pacientes (%) Otras reacciones adversas (mayor que o igual a 2%, pero menos del 5%) reportados en el grupo de tratamiento analógico CASODEX-LHRH se enumeran a continuación por el sistema de cuerpo y están en orden decreciente de frecuencia dentro de cada sistema del cuerpo independientemente de la causalidad. Cuerpo como un todo: Neoplasia; Dolor de cuello; Fiebre; Resfriado; Septicemia; Hernia; Quiste Cardiovascular: angina de pecho; Insuficiencia cardíaca congestiva; Infarto de miocardio; Detención del corazón; Trastorno de la arteria coronaria; Síncope Digestivo: Melena; La hemorragia rectal; Boca seca; La disfagia; Trastorno gastrointestinal; Absceso periodontal; El carcinoma gastrointestinal Trastornos metabólicos y nutricionales: Edema; BUN aumentado; El aumento de la creatinina; Deshidración; Gota; hipercolesterolemia Músculo-esquelético: Mialgia; Calambres en las piernas Nervioso: Hipertensión; Confusión; Somnolencia; La disminución de la libido; Neuropatía; Nerviosismo Respiratorio: Trastorno de pulmón; Asma; epistaxis; Sinusitis Piel y apéndices: piel seca; Alopecia; Prurito; Infección de herpes; Piel Carcinoma; trastorno de la piel Sentidos especiales: La catarata especificado Urogenital: disuria; Urgencia urinaria; La hidronefrosis; Trastorno del tracto urinario Anormales Los valores de pruebas de laboratorio: Las anormalidades de laboratorio, incluyendo elevación de AST, ALT, bilirrubina, urea y creatinina y disminución de la hemoglobina y el recuento de glóbulos blancos se han reportado tanto en pacientes tratados analógicas y digitales flutamida-LHRH tratado CASODEX-LHRH. 6.2. La experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de CASODEX. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Se han observado casos poco frecuentes de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurótico y urticaria [véase Contraindicaciones (4.1)]. Los casos de enfermedad pulmonar intersticial (algunos mortales), incluyendo neumonitis intersticial y fibrosis pulmonar, se han reportado con CASODEX. La enfermedad pulmonar intersticial se ha reportado con mayor frecuencia a dosis mayores de 50 mg. Se han notificado algunos casos de insuficiencia hepática mortal. Reducción de la tolerancia a la glucosa, que se manifiesta como la diabetes o una pérdida de control de la glucemia en los pacientes con diabetes preexistente, se ha reportado durante el tratamiento con agonistas LHRH. Los estudios clínicos no han demostrado ninguna interacción entre bicalutamida y análogos de la LHRH (goserelina o leuprolide). No hay evidencia de que la bicalutamida induce las enzimas hepáticas. Los estudios in vitro han demostrado que el R-bicalutamida es un inhibidor de CYP 3A4, con efectos inhibidores menores en CYP 2C9, 2C19 y 2D6 actividad. Los estudios clínicos han demostrado que con la administración conjunta de CASODEX, significa midazolam (un sustrato CYP 3A4) niveles pueden aumentar 1,5 veces (para C max) y 1,9 veces (para AUC). Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se CASODEX se coadministra con sustratos del CYP3A4. En los estudios de unión a proteínas in vitro han demostrado que la bicalutamida puede desplazar a los anticoagulantes cumarínicos de sitios de unión. Los tiempos de protrombina deben ser estrechamente monitorizados en pacientes que ya están recibiendo anticoagulantes cumarínicos que se inician en CASODEX y el ajuste de la dosis de anticoagulante puede ser necesario. 8.1. El embarazo Embarazo categoría X [véase Contraindicaciones (4.3)]. Basándose en su mecanismo de acción, CASODEX puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. CASODEX está contraindicado en mujeres, incluyendo a los que están o pueden quedar embarazadas. Si se utiliza este fármaco durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informada del daño potencial para el feto. Si bien no hay datos en humanos sobre el uso de CASODEX en el embarazo y CASODEX no es para su uso en las mujeres, es importante saber que el uso materno de un inhibidor del receptor de andrógenos podría afectar el desarrollo del feto. En los estudios de reproducción en animales, las crías macho de ratas que recibieron dosis de 10 mg / kg / día (aproximadamente 2/3 de la exposición clínica a la dosis recomendada) y por encima, se observó que han reducido la distancia anogenital e hipospadias. Estos efectos farmacológicos se han observado con otros antiandrógenos. No se observaron otros efectos teratogénicos en conejos que recibieron dosis de hasta 200 mg / kg / día (aproximadamente 1/3 de la exposición clínica a la dosis recomendada) o ratas que recibieron dosis de hasta 250 mg / kg / día (aproximadamente 2 veces la exposición clínica a la dosis recomendada). 8.3. Las madres lactantes CASODEX no está indicado para su uso en mujeres. 8.4. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia de CASODEX en pacientes pediátricos. CASODEX (bicalutamida) comprimido bucodispersable se estudió en combinación con ARIMIDEX (anastrozol) comprimidos bucodispersables en un estudio abierto, no comparativo, multicéntrico y estudio que evaluó la eficacia y seguridad de este régimen combinado de más de 12 meses en el tratamiento de gonadotropina pubertad precoz independiente en los niños con pubertad precoz familiar masculina limitado, también conocido como testotoxicosis. Los pacientes fueron incluidos en el estudio si tenían una edad de referencia ≥ 2 años y un diagnóstico de testotoxicosis basado en las características clínicas de la pubertad progresiva precoz, aumento del tamaño testicular simétrica, edad ósea avanzada, los niveles puberales de testosterona en suero, patrón prepuberal de la secreción de gonadotropina después de una prueba de estimulación con GnRH, y la ausencia de otras causas clínicas y bioquímicas de exceso de testosterona. Trece de los 14 pacientes reclutados completaron 12 meses de tratamiento combinado (un paciente se perdió durante el seguimiento). Si la pubertad precoz central (CPP) desarrolló un análogo de LHRH fue que se añade. Cuatro pacientes fueron diagnosticados con CPP durante el estudio de 12 meses y recibieron LHRH tratamiento analógico y 2 pacientes adicionales fueron diagnosticados al final de los 12 meses y recibieron tratamiento posteriormente. La media de 1,36. La dosis inicial fue de 12,5 mg CASODEX. CASODEX se valoró en cada paciente hasta que el estado de equilibrio R-bicalutamida (el isómero activo de bicalutamida) concentración plasmática mínima alcanzó 5-15 mcg / ml, que es el intervalo de concentraciones terapéuticas obtenidos en adultos con cáncer de próstata después de la administración de la actualmente CASODEX dosis aprobada de 50 mg. La dosis diaria inicial de anastrozol fue de 0,5 mg. El anastrozol se valoró de forma independiente en cada paciente hasta que alcanzó en el estado estacionario una concentración de estradiol en suero de 10 pacientes estaban en 0,5 mg anastrozol y 3 pacientes estaban en 1 mg de anastrozol. En la mayoría de los pacientes, las concentraciones en el estado estacionario de R-bicalutamida parecían ser alcanzado por el día 21 con la dosificación una vez al día. Las concentraciones plasmáticas de anastrozol en el estado estacionario parecían ser alcanzado por el día 8. El análisis de eficacia primario del estudio fue evaluar el cambio en la tasa de crecimiento después de 12 meses de tratamiento, en relación con la tasa de crecimiento durante los 6 meses o más antes de entrar en el estudio. las tasas de crecimiento pre-estudio se obtuvieron de forma retrospectiva. No hubo evidencia estadística de que la tasa de crecimiento se redujo durante el tratamiento. Durante el tratamiento CASODEX / ARIMIDEX la tasa de crecimiento media (cm / año) se redujo en 1,6 cm / año, IC del 95% (-4,7 a 1,5) p = 0,28; la tasa de crecimiento media SDS disminuyó en 0,1 SD, CI 95% (-1,2 a 1,0) p = 0,88. La Tabla 2 muestra los datos descriptivos de las tasas de crecimiento de la población en general y para los subgrupos definidos por la historia de tratamiento previo para la testotoxicosis con ketoconazol, espironolactona, anastrozol u otros inhibidores de la aromatasa. Tabla 2. Tasas de crecimiento * PT = Tratamiento previo para testotoxicosis con ketoconazol, espironolactona, anastrozol u otros inhibidores de la aromatasa † La mediana calculada como punto medio de 3º y 4º clasificado observaciones ‡ NPT = sin tratamiento previo para la testotoxicosis con ketoconazol, espironolactona, anastrozol u otros inhibidores de la aromatasa Las concentraciones totales de testosterona aumentaron en una media de 5 mmol / L durante los 12 meses de tratamiento a partir de una línea de base media de 10 mmol / L. las concentraciones de estradiol eran iguales o inferiores al nivel de cuantificación (9,81 pmol / L) en 11 de 12 pacientes después de 12 meses de tratamiento. Seis de los 12 pacientes comenzaron el tratamiento en una concentración de estradiol por debajo del nivel de cuantificación. No hubo muertes, eventos adversos graves, o interrupciones debidas a eventos adversos durante el estudio. De los 14 pacientes expuestos al tratamiento del estudio, 13 (92,9%) experimentaron al menos un evento adverso. La más frecuente (no había concomitante elevación de la bilirrubina total. 8.5. uso geriátrico En dos estudios en pacientes que recibieron 50 ó 150 mg diarios, se ha demostrado ninguna relación significativa entre la edad y los niveles de estado estacionario de la bicalutamida o total del activo enantiómero R. 8.6. Insuficiencia hepática CASODEX debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave. CASODEX es extensamente metabolizada por el hígado. Los datos limitados en pacientes con insuficiencia hepática grave sugieren que la excreción de CASODEX puede ser retrasado y podría conducir a una mayor acumulación. pruebas de función hepática periódicas deben ser considerados para pacientes hepáticos con discapacidad en la terapia a largo plazo [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. No se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de cualquiera de los enantiómeros de bicalutamida se observó en pacientes con enfermedad hepática leve a moderada en comparación con los controles sanos. Sin embargo, la vida media del enantiómero R se incrementó aproximadamente 76% (5,9 y 10,4 días para los pacientes normales y deteriorados, respectivamente) en pacientes con enfermedad hepática grave (n = 4). 8.7. Insuficiencia renal Insuficiencia renal (medida por aclaramiento de creatinina) no tuvo un efecto significativo sobre la eliminación de la bicalutamida o total del activo enantiómero R. La bicalutamida no ha sido estudiado en mujeres. ensayos clínicos a largo plazo se han realizado con dosis de hasta 200 mg de CASODEX diario y estas dosis han sido bien tolerado. Una sola dosis de CASODEX que resulta en síntomas de una sobredosis considera que es peligrosa para la vida no se ha establecido. No hay un antídoto especifico; tratamiento de una sobredosis debe ser sintomático. En el tratamiento de una sobredosis con CASODEX, vómito puede inducir si el paciente está alerta. Debe recordarse que, en esta población de pacientes, pueden haber sido tomadas múltiples fármacos. La diálisis no es probable que sea útil, ya CASODEX se une intensamente a proteínas y se metaboliza ampliamente. medidas de soporte, incluyendo monitorización frecuente de los signos vitales y la observación estrecha del paciente, se indica. CASODEX (bicalutamida) Los comprimidos contienen 50 mg de bicalutamida, un inhibidor del receptor de andrógenos no esteroideos con ninguna otra actividad endocrina conocida. El nombre químico es propanamida, N [-3- ciano (trifluorometil) fenil 4] -3 - [(4-fluorofenil) sulfonil] -2-hidroxi-2-metil -, (+ -). Las fórmulas estructurales y empíricas son: La bicalutamida tiene un peso molecular de 430,37. El pKa 'es de aproximadamente 12. La bicalutamida es un fino polvo blanco a blanquecino que es prácticamente insoluble en agua a 37 ° C (5 mg por 1.000 ml), ligeramente soluble en cloroformo y etanol absoluto, poco soluble en metanol, y soluble en acetona y se tetrahidrofurano. CASODEX es un racemato con su actividad antiandrogénica ser casi exclusivamente exhibido por el enantiómero R de bicalutamida; el enantiómero S es esencialmente inactiva. Los ingredientes inactivos de CASODEX Tablets son lactosa, estearato de magnesio, hipromelosa, polietilenglicol, polividona, glicolato sódico de almidón, y dióxido de titanio. 12.1. Mecanismo de acción CASODEX es un inhibidor del receptor de andrógenos no esteroideos. Se inhibe la acción de los andrógenos mediante la unión a los receptores de andrógenos de citosol en el tejido diana. carcinoma prostático es conocido por ser sensible a andrógenos y responde al tratamiento que contrarresta el efecto de los andrógenos y / o elimina la fuente de andrógenos. Cuando CASODEX se combina con la hormona liberadora de hormona luteinizante terapia analógica (LHRH), la supresión de la testosterona en suero inducida por el análogo de LHRH no se ve afectada. Sin embargo, en los ensayos clínicos con CASODEX como agente único para el cáncer de próstata, se eleva la testosterona en suero y estradiol se han observado. En un subgrupo de pacientes que han sido tratados con CASODEX y un agonista de la LHRH, y que interrumpir el tratamiento CASODEX debido a un cáncer de próstata en estadios avanzados, se puede observar una reducción en el antígeno prostático específico (PSA) y / o mejoría clínica (fenómeno de abstinencia de antiandrógenos) . 12.3. farmacocinética La bicalutamida se absorbe bien tras la administración oral-, aunque la biodisponibilidad absoluta es desconocida. La co-administración de bicalutamida con la comida no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la tasa o grado de absorción. Bicalutamida presenta una elevada unión a proteínas (96%) [ver Interacciones farmacológicas (7)]. Bicalutamida sufre un metabolismo estereoespecífica. El isómero S (inactivo) se metaboliza principalmente por glucuronidación. El isómero R (activo) también sufre glucuronidación pero se oxida principalmente a un metabolito inactivo seguido por glucuronidación. Tanto el padre como glucurónidos de metabolitos se eliminan por la orina y las heces. El enantiómero S se elimina rápidamente en relación con el enantiómero R, con la contabilización R-enantiómero por alrededor de 99% de los niveles totales de plasma en estado estacionario. Farmacocinética del enantiómero activo de CASODEX en los hombres normales y pacientes con cáncer de próstata se presentan en la Tabla 3. 13.1. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Se realizaron estudios de carcinogenicidad oral de dos años en ratas y ratones machos y hembras en dosis de 5, 15 o 75 mg / kg / día de bicalutamida. Se identificaron una variedad de efectos en los órganos diana tumorales y se atribuyeron a la antiandrogenicity de bicalutamida, a saber, intersticial benigna testicular (Leydig) tumores de células en ratas macho en todos los niveles de dosis (la concentración plasmática en estado estacionario con los 5 mg / kg / día dosis es aproximadamente 2/3 concentraciones terapéuticas humanas *) y el adenocarcinoma uterino en ratas hembras a 75 mg / kg / día (aproximadamente 1 1/2 veces las concentraciones terapéuticas humanas *). No hay evidencia de hiperplasia de las células de Leydig en los pacientes; tumores uterinos no son relevantes para la población de pacientes indicado. Un pequeño aumento en la incidencia de carcinoma hepatocelular en ratones macho que recibieron 75 mg / kg / día de bicalutamida (aproximadamente 4 veces las concentraciones humanos terapéuticos *) y una mayor incidencia de la tiroides benigna adenomas de células folicular en ratas que recibieron 5 mg / kg / día ( aproximadamente 2/3 concentraciones terapéuticas humanas *) y se encuentran registradas. Estos cambios neoplásicos fueron progresiones de cambios no neoplásicos relacionados con la inducción de enzimas hepáticas observado en estudios de toxicidad en animales. la inducción de la enzima no se ha observado después de la administración de bicalutamida en el hombre. No hubo efectos tumorigénicos sugestivos de la carcinogénesis genotóxica. Una batería completa de tanto in vitro como in vivo (pruebas de genotoxicidad conversión de genes de levadura, Ames, E. coli, células CHO / HGPRT, citogenética humana de linfocitos, micronúcleos de ratón, rata y médula ósea pruebas citogenéticas) ha demostrado que CASODEX no tiene actividad genotóxica en . La administración de CASODEX puede dar lugar a la inhibición de la espermatogénesis. No se han estudiado los efectos a largo plazo de CASODEX en la fertilidad masculina. se incrementaron en ratas macho que recibieron dosis de 250 mg / kg / día (aproximadamente 2 veces las concentraciones terapéuticas humanas *), el intervalo de tiempo precoital y del apareamiento con éxito en el primer emparejamiento, pero no se observaron efectos sobre la fertilidad tras el éxito de apareamiento. Estos efectos se invirtieron por 7 semanas después del final de un período de 11 semanas de dosificación. No hay efectos en ratas hembra dosificaron a 10, 50 y 250 mg / kg / día (aproximadamente 2/3, 1 y 2 veces las concentraciones terapéuticas humanas, respectivamente *) o se observaron su descendencia femenina. La administración de bicalutamida a las mujeres embarazadas dio lugar a la feminización de la descendencia masculina que lleva a hipospadias en todas las dosis. descendencia masculina afectada también eran impotentes. * Basado en una dosis máxima de 50 mg / día de bicalutamida durante un promedio paciente de 70 kg. 14.1. CASODEX 50 mg al día en combinación con un LHRH-A En un estudio multicéntrico, doble ciego, ensayo clínico controlado, 813 pacientes con cáncer de próstata avanzado no tratado previamente fueron aleatorizados para recibir CASODEX 50 mg una vez al día (404 pacientes) o flutamida 250 mg (409 pacientes) tres veces al día, cada uno en combinación con análogos de la LHRH (ya sea implante de acetato de goserelina o depósito de acetato de leuprolide). En se llegó a un análisis llevado a cabo después de una mediana de seguimiento de 160 semanas, 213 (52,7%) pacientes tratados con la terapia con análogos de la LHRH-CASODEX y 235 (57,5%) pacientes tratados con la terapia con análogos de la LHRH-flutamida había muerto. No hubo diferencia significativa en la supervivencia entre los grupos de tratamiento (véase la Figura 1). La razón de riesgo para el momento de la muerte (supervivencia) fue de 0,87 (intervalo de confianza del 95% 0,72 a 1,05). Figura 1 - La probabilidad de Kaplan-Meier de muerte para ambos grupos de tratamiento antiandrógeno. No hubo diferencia significativa en el tiempo hasta la progresión tumoral objetiva entre los grupos de tratamiento (véase la Figura 2). la progresión del tumor objetivo se definió como la aparición de cualquier metástasis óseas o el empeoramiento de las metástasis óseas existentes en la gammagrafía ósea atribuible a la enfermedad metastásica, o un aumento en un 25% o más de cualquier metástasis extraesqueléticas medibles existentes. La razón de riesgo para el tiempo de progresión de CASODEX más análogo de LHRH a la de flutamida más el análogo de LHRH fue de 0,93 (intervalo de confianza del 95%, 0,79 a 1,10). Figura 2 - Curva de Kaplan-Meier para el tiempo hasta la progresión de ambos grupos de tratamiento antiandrógeno. La calidad de vida se evaluó con cuestionarios autoadministrados paciente sobre el dolor, el funcionamiento social, el bienestar emocional, la vitalidad, la limitación de actividad, incapacidad de cama, estado general de salud, capacidad física, síntomas generales, y los síntomas relacionados con el tratamiento. Evaluación de la Calidad de Vida de los cuestionarios no indicó diferencias significativas consistentes entre los dos grupos de tratamiento. 14.2. De datos de seguridad de los estudios clínicos utilizando CASODEX 150 mg CASODEX 150 mg no está aprobado para su uso, ya sea solo o con otros tratamientos. Dos ensayos multicéntricos idénticos, aleatorizados, ensayos abiertos que compararon CASODEX 150 mg al día en monoterapia a la castración se llevaron a cabo en pacientes que habían localmente avanzados (T3-4, NX, MO) o metastásico (M1) del cáncer de próstata. Monoterapia - Grupo M1 CASODEX 150 mg al día no está aprobado para su uso en pacientes con cáncer de la próstata M1. Sobre la base de un análisis intermedio de los dos ensayos para la supervivencia, la Junta de Control de Seguridad de Datos recomienda que el tratamiento CASODEX interrumpirse en los pacientes M1 debido a que el riesgo de muerte fue del 25% (HR 1,25, IC del 95%: 0,87 a la 1.81) mostraron y el 31% ( HR 1,31, 95% CI 0,97 a 1,77) más alta en el grupo tratado en comparación con CASODEX que en el grupo castrado, respectivamente. Localmente avanzado (T3-4, NX, MO) Grupo CASODEX 150 mg al día no está aprobado para su uso en pacientes con cáncer localmente avanzado (T3-4, NX, M0) de la próstata. Tras la interrupción de todos los pacientes M1, los ensayos continuaron con los pacientes T3-4, NX, MO hasta la finalización del estudio. En el ensayo más grande (N = 352), el riesgo de muerte fue del 25% (HR 1,25, IC del 95%: 0,92 a 1.71) mayor en el grupo CASODEX y en el ensayo más pequeño (N = 140), el riesgo de muerte fue de 36 % (HR 0,64, IC del 95%, 0,39 a la 1,03) menor en el grupo CASODEX. Además de los dos estudios anteriores, existen otros tres en curso estudios clínicos que proporcionan información adicional de seguridad para CASODEX 150 mg, una dosis que no está aprobado para su uso. Se trata de tres multicéntrico, ensayos aleatorios, doble ciego, de grupos paralelos, comparando CASODEX 150 mg al día en monoterapia (adyuvante a la terapia previa o en espera vigilante) con el placebo, la muerte o el tiempo hasta la progresión de la enfermedad, en una población de 8113 pacientes con localizada o localmente avanzado cáncer de próstata. CASODEX 150 mg al día no está aprobado para su uso como terapia para los pacientes con cáncer de próstata localizado que son candidatos a la espera vigilante. Los datos de un análisis de subgrupos planificado de dos de estos ensayos en 1627 pacientes con cáncer de próstata localizado que estaban bajo una espera vigilante, revelaron una tendencia hacia la disminución de la supervivencia en el grupo de CASODEX después de una mediana de seguimiento de 7,4 años. Había 294 (37,7%) muertes en los pacientes tratados con CASODEX frente a 279 (32,9%) muertes en los pacientes tratados con placebo (localizada grupo de espera vigilante) para un riesgo relativo de 1,16 (IC del 95%: 0,99 a 1.37). comprimidos blancos, recubiertos con película (identificados por un lado con) se presenta en frascos de 30 comprimidos (NDC) 54868-4503-0. 16.1. Almacenamiento y manipulación Almacenar a temperatura ambiente controlada, 20F). Los pacientes deben ser informados de que el tratamiento con CASODEX y el análogo de LHRH se debe iniciar al mismo tiempo y que no debe interrumpir o dejar de tomar estos medicamentos sin consultar a su médico. Durante el tratamiento con CASODEX, somnolencia se ha informado, y aquellos pacientes que experimentan este síntoma debe observar precaución al conducir o manejar maquinaria. Los pacientes deben ser informados de que la diabetes, o la pérdida de control de la glucemia en pacientes con diabetes preexistente ha sido reportado durante el tratamiento con agonistas LHRH. Por lo tanto, debe considerarse la posibilidad de monitoreo de glucosa en sangre en pacientes que reciben CASODEX en combinación con agonistas LHRH. Lea la información para el paciente que viene con CASODEX antes de empezar a tomarlo y cada vez que renueve su receta. Es posible que haya nueva información. Este folleto no reemplaza la consulta con su médico acerca de su condición médica o su tratamiento. ¿Cuál es CASODEX? CASODEX es una medicina de prescripción llama un inhibidor del receptor de andrógenos, se utiliza en combinación con medicamentos luteinizante hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) para tratar la etapa D2 cáncer de próstata metatastic. No se sabe si CASODEX es seguro y eficaz en niños. ¿Quién no debe tomar CASODEX? No tome CASODEX si: • tu eres una mujer. • si es alérgico a cualquiera de los ingredientes de CASODEX. Consulte el final de este folleto para obtener una lista completa de los ingredientes. ¿Qué le debería decir a mi médico antes de tomar Casodex? Antes de tomar CASODEX, informe a su médico acerca de todas sus condiciones médicas incluso si: • es una mujer (ver que no deben tomar CASODEX). • está embarazada o cree que puede estar embarazada. • tiene problemas hepáticos. • tomar un medicamento para diluir la sangre. Consulte con su médico o farmacéutico si no está seguro si su medicamento es un anticoagulante. • tiene diabetes (mal control de azúcar en la sangre ha sido reportado en las personas que toman CASODEX en combinación con medicamentos LHRH). Informe a su médico acerca de todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos con y sin receta, vitaminas y suplementos de hierbas. CASODEX y otros medicamentos pueden afectar a cada uno de otros efectos secundarios que provocan. CASODEX puede afectar la forma en que actúan otros medicamentos, y otros medicamentos pueden afectar el funcionamiento de CASODEX. Conozca los medicamentos que toma. Mantenga una lista de sus medicamentos con usted para mostrar a sus proveedores de atención médica cuando se reciba un nuevo medicamento. ¿Cómo debo tomar CASODEX? • Tome Casodex exactamente según lo prescrito. • Tome Casodex al mismo tiempo todos los días. • Su tratamiento con CASODEX debe comenzar al mismo tiempo que el tratamiento con el medicamento de LHRH. • Si se olvida una dosis, no tome una dosis extra, tome la siguiente dosis a la hora habitual. No tome 2 dosis al mismo tiempo. • CASODEX puede tomarse con o sin comida. • Si usted toma demasiado CASODEX, llame a su proveedor de atención médica o centro de información toxicológica o vaya a la sala de urgencias del hospital más cercano. • No deje de tomar CASODEX a menos que su profesional médico le indique. • Su médico puede realizar análisis de sangre mientras se toma CASODEX. • Su cáncer de próstata puede empeorar al tomar CASODEX en combinación con medicamentos de LHRH. La vigilancia periódica de su cáncer de próstata con su profesional de la salud es importante para determinar si su enfermedad es peor. ¿Qué debo evitar al tomar CASODEX? Conducción y uso de máquinas. No conducir, manejar maquinaria, o hacer otras actividades peligrosas hasta que sepa cómo le afecta CASODEX. ¿Cuáles son los efectos secundarios posibles de CASODEX? CASODEX puede causar efectos secundarios graves. Busque atención médica de inmediato, si tiene: • Dificultad para respirar con o sin tos o fiebre. Algunas personas que toman CASODEX obtener una inflamación en los pulmones llamada enfermedad pulmonar intersticial. • Una reacción alérgica. Los síntomas de una reacción alérgica incluyen: picazón de la piel, ronchas (abultamientos), hinchazón de la cara, labios, lengua, garganta, dificultad para tragar. • Coloración amarillenta de la piel y los ojos (ictericia), orina oscura, dolor de estómago superior derecha, náuseas, vómitos, cansancio, pérdida de apetito, escalofríos, fiebre, dolor de cuerpo entero. Estos pueden ser síntomas de daño hepático. • Pobre control de azúcar en la sangre puede ocurrir en personas que toman CASODEX en combinación con medicamentos de LHRH. • La ampliación de mama (ginecomastia) y dolor de pecho. Los efectos secundarios más comunes de CASODEX incluyen: • sofocos, o cortos períodos de sensación de calor y la sudoración • dolor de cuerpo entero en la espalda, la pelvis, el estómago • hinchazón de los tobillos, las piernas o los pies • sangre en la orina • despertar del sueño en la noche para orinar • una disminución en los glóbulos rojos (anemia) Informe a su médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. Estos no son todos los posibles efectos secundarios de CASODEX. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. ¿Cómo debo guardar CASODEX? CASODEX tienda entre 20F). Mantenga CASODEX y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños Información general sobre el uso seguro y eficaz de CASODEX. Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos a los que están incluidos en un folleto de información al paciente. No utilice CASODEX para una enfermedad para la cual no fue recetado. No le dé CASODEX a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas que usted. Puede hacerles daño. Este prospecto resume la información más importante sobre CASODEX. Si desea obtener más información acerca de charla CASODEX con su proveedor de atención médica. Usted puede preguntarle a su médico o farmacéutico para obtener información acerca de CASODEX que está escrita para los profesionales de la salud. Para obtener más información, visite o llame al 1-800-236-9933 CASODEX. ¿Cuáles son los ingredientes de CASODEX? Los ingredientes activos incluyen: la bicalutamida. Los ingredientes inactivos incluyen: lactosa, estearato de magnesio, hipromelosa, polietilenglicol, polividona, glicolato sódico de almidón, dióxido de titanio. CASODEX es una marca registrada del grupo de compañías AstraZeneca. Fabricado por: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850. Por: IPR Pharmaceuticals, Inc. Canovanas, PR 00729